Rol de la dimerización de ERK en la memoria de dos ensayos en el cangrejo Neohelice granulata

Autores
Concilio, Carla Daniela
Año de publicación
2024
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis de grado
Estado
versión publicada
Colaborador/a o director/a de tesis
Feld, Mariana
Ojea Ramos, Santiago
Descripción
La memoria a largo plazo (LTM) del cangrejo Neohelice granulata ha sido ampliamente estudiada mediante enfoques conductuales, farmacológicos, moleculares y electrofisiológicos. Recientemente, se desarrolló un protocolo de aprendizaje de 2 ensayos que indujo la formación de una LTM asociativa (2t-LTM), dependiente de la síntesis de proteínas y específica del contexto, que se expresa hasta 96 horas después del entrenamiento. Este entrenamiento induce la fosforilación de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) en el cerebro central del cangrejo y la inyección sistémica de un inhibidor de la misma, a tiempos a los que la vía de señalización se activa, produce que la memoria se vea deteriorada. Aunque la fosforilación de ERK1/2 ha sido ampliamente estudiada en relación a procesos de aprendizaje y memoria, se sabe poco sobre el papel de su dimerización en dichos procesos. Se hipotetiza que la dimerización de ERK regula tanto los blancos de acción de la quinasa como su retención en el citosol. Dado que la activación extra-nuclear de ERK está implicada en los procesos de memoria tanto en vertebrados como en invertebrados, evaluamos el efecto de la inyección de DEL-22379, un inhibidor de la dimerización de ERK, en la 2t-LTM y la memoria a corto plazo de 2 ensayos. Además, presentamos resultados preliminares utilizando electroforesis en geles nativos para evaluar la dimerización de ERK en el cerebro central del cangrejo ex vivo tras la estimulación con factor de crecimiento epidérmico (EGF). Nuestros hallazgos iniciales sugieren un posible papel de la dimerización de ERK en la formación de memoria en Neohelice granulata, pero se están llevando a cabo más investigaciones para confirmar la implicancia de este mecanismo molecular.
The long-term memory (LTM) of the crab Neohelice granulata has been extensively studied through behavioral, pharmacological, molecular, and electrophysiological approaches. Recently, our group developed a 2-trial learning protocol that elicited an associative, protein synthesis-dependent, and context-specific LTM (2t-LTM) which remains evident up to 96 hours after training. This training induces extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation in the crab’s central brain and concomitant systemic administration of an ERK inhibitor impaired LTM. While ERK1/2 phosphorylation has been extensively studied, little is known about the role of its dimerization in memory processes. ERK dimerization is hypothesized to regulate both the kinase's targets and its retention in the cytosol. Given that extra-nuclear ERK activation has been implicated in memory processes in both vertebrates and invertebrates, we evaluated the effect of DEL-22379 injection, an ERK dimerization inhibitor, in 2t-LTM and 2-trial short-term memory. Additionally, we present preliminary results using native gel electrophoresis to assess ERK dimerization in the crab's central brain following epidermal growth factor (EGF) stimulation. Our initial findings suggest a potential role for ERK dimerization in memory formation in Neohelice granulata but further investigation is underway to confirm this molecular mechanism's involvement.
Fil: Concilio, Carla Daniela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar
Repositorio
Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Institución
Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
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The long-term memory (LTM) of the crab Neohelice granulata has been extensively studied through behavioral, pharmacological, molecular, and electrophysiological approaches. Recently, our group developed a 2-trial learning protocol that elicited an associative, protein synthesis-dependent, and context-specific LTM (2t-LTM) which remains evident up to 96 hours after training. This training induces extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation in the crab’s central brain and concomitant systemic administration of an ERK inhibitor impaired LTM. While ERK1/2 phosphorylation has been extensively studied, little is known about the role of its dimerization in memory processes. ERK dimerization is hypothesized to regulate both the kinase's targets and its retention in the cytosol. Given that extra-nuclear ERK activation has been implicated in memory processes in both vertebrates and invertebrates, we evaluated the effect of DEL-22379 injection, an ERK dimerization inhibitor, in 2t-LTM and 2-trial short-term memory. Additionally, we present preliminary results using native gel electrophoresis to assess ERK dimerization in the crab's central brain following epidermal growth factor (EGF) stimulation. Our initial findings suggest a potential role for ERK dimerization in memory formation in Neohelice granulata but further investigation is underway to confirm this molecular mechanism's involvement.
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