Síntesis de galactofuranósidos de superficie de Leishmania para el desarrollo de un test de diagnóstico serológico

Autores
Touloumdjian, Carolina Sofía
Año de publicación
2025
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión publicada
Colaborador/a o director/a de tesis
Gandolfi Donadío, Lucía
Descripción
Esta tesis doctoral se centró en el diseño y síntesis de galactofuranósidos constitutivos de glicanos de superficie de Leishmania braziliensis con el objeto de identificar biomarcadores de infección para el desarrollo de un método de diagnóstico serológico de leishmaniasis tegumentaria americana (LTA), enfermedad endémica en Argentina. Se llevó a cabo la síntesis total de cinco galactofuranósidos estructuralmente definidos presentes en glicolípidos de superficie altamente antigénicos de Leishmania: los glicoinositolfosfolípidos (GIPLs) y el lipofosfoglicano (LPG). Los oligosacáridos fueron diseñados con un grupo 5-aminopentilo en su extremo reductor a modo de conector para su posterior anclado a superficies. La afinidad de los glicósidos sintetizados por anticuerpos presentes en sueros humanos infectados con LTA se estudió por medio de microarreglos de glicanos. De esta manera, se identificaron dos compuestos con marcada inmunorreactividad IgM que, además, mostraron baja reactividad cruzada al ser expuestos a sueros de pacientes con enfermedad de Chagas. Complementariamente, se abordó el desarrollo de un glicobiosensor para diagnóstico serológico basado en espectroscopía de impedancia electroquímica. Los galactofuranósidos se anclaron sobre electrodos de oro por medio de monocapas autoensambladas de tioles (SAMs) y la incorporación de los glicósidos se confirmó por técnicas fisicoquímicas y electroquímicas. Posteriormente, superficies funcionalizadas con uno de los glicósidos sintetizados se utilizaron para evaluar la respuesta del sistema a sueros positivos y negativos para LTA, sentando las bases para futuras aplicaciones diagnósticas.
This doctoral thesis focused on the design and chemical synthesis of galactofuranoside constituents from the surface glycans of Leishmania braziliensis, aiming to identify infection biomarkers for the development of a serological diagnostic platform against american tegumentary leishmaniasis (ATL), an endemic disease in Argentina. We carried out the total synthesis of five structurally defined galactofuranosides found in highly antigenic surface glycolipids of Leishmania: the glycoinositolphospholipids (GIPLs) and the lipophosphoglycan (LPG). The synthetic oligosaccharides were designed with a terminal 5-aminopentyl linker for their subsequent anchoring to surfaces. The affinity of the synthetic glycosides for antibodies present in human sera from patients with ATL was investigated using glycan microarrays. Two compounds displaying high IgM immunoreactivity and also low cross-reactivity against sera from Chagas disease patients were identified using this technology. As a complementary approach, we undertook the development of a glycobiosensor for serological diagnosis based on electrochemical impedance spectroscopy. Galactofuranosides were immobilized on gold electrodes via thiol self-assembled monolayers (SAMs), and their incorporation was confirmed using physicochemical and electrochemical techniques. Subsequently, surfaces functionalized with one of the synthetic glycosides were used to assess the system’s response to ATL-positive and ATL-negative sera, providing a foundation for future diagnostic applications.
Fil: Touloumdjian, Carolina Sofía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
Materia
GALACTOFURANOSIDOS
SÍNTESIS QUIMICA
LEISHMANIA
MICROARREGLOS DE GLICANOS
GLICOBIOSENSORES
BIOSENSORES ELECTROQUIMICOS
ESPECTROSCOPIA DE IMPEDANCIA
INMUNOREACTIVIDAD
GALACTOFURANOSIDES
CHEMICAL SYNTHESIS
LEISHMANIA
GLYCAN MICROARRAYS
GLYCOBIOSENSORS
ELECTROCHEMICAL BIOSENSORS
GALACTOFURANOSIDES
CHEMICAL SYNTHESIS
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GLYCAN MICROARRAYS
GLYCOBIOSENSORS
ELECTROCHEMICAL BIOSENSORS
ELECTROCHEMICAL IMPEDANCE SPECTROSCOPY
IMMUNOREACTIVITY
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar
Repositorio
Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Institución
Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
OAI Identificador
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Acceder
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This doctoral thesis focused on the design and chemical synthesis of galactofuranoside constituents from the surface glycans of Leishmania braziliensis, aiming to identify infection biomarkers for the development of a serological diagnostic platform against american tegumentary leishmaniasis (ATL), an endemic disease in Argentina. We carried out the total synthesis of five structurally defined galactofuranosides found in highly antigenic surface glycolipids of Leishmania: the glycoinositolphospholipids (GIPLs) and the lipophosphoglycan (LPG). The synthetic oligosaccharides were designed with a terminal 5-aminopentyl linker for their subsequent anchoring to surfaces. The affinity of the synthetic glycosides for antibodies present in human sera from patients with ATL was investigated using glycan microarrays. Two compounds displaying high IgM immunoreactivity and also low cross-reactivity against sera from Chagas disease patients were identified using this technology. As a complementary approach, we undertook the development of a glycobiosensor for serological diagnosis based on electrochemical impedance spectroscopy. Galactofuranosides were immobilized on gold electrodes via thiol self-assembled monolayers (SAMs), and their incorporation was confirmed using physicochemical and electrochemical techniques. Subsequently, surfaces functionalized with one of the synthetic glycosides were used to assess the system’s response to ATL-positive and ATL-negative sera, providing a foundation for future diagnostic applications.
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