A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP

Autores
Barbosa, María Carolina; Reta, Pablo; Nola, Sébastien; Aguilera, Milton Osmar; Galli, Thierry; Colombo, María Isabel; Fader Kaiser, Claudio Marcelo
Año de publicación
2025
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Autophagy has been implicated in various cellular processes, including non- conventional secretion. Our previous findings suggest that ATP is loaded into amphisomes and secreted upon autophagy stimulation at focal adhesion sites in a VAMP7-dependent manner. Here, we demonstrate that the knockout (KO) of VAMP7, along with its partners RAB21 and its guanine nucleotide exchange factor (GEF) VARP, inhibits ATP release, indicating a key role for this pathway in amphisome secretion. Constitutively inactive RAB21 also inhibited ATP secretion. RAB21 overexpression rescued starvation-induced ATP secretion in RAB21 KO, but not in VAMP7 or VARP KO cells. RAB21-LC3-positive vesicles redistributed to the cell periphery upon starvation. KO cells and overexpression experiments showed that RAB21 plays a positive role in autophagosome biogenesis, particularly in controlling the number of LC3-II- and DFCP1-positive structures upon starvation, suggesting a role in the early steps of autophagosome formation. Accordingly, VARP partially colocalized with LC3 upon starvation. Together, these findings identify a novel role for RAB21 in regulating autophagic ATP secretion likely in amphisome biogenesis and their localization in the cell periphery.
Fil: Barbosa, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Reta, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Nola, Sébastien. Université Paris Cité; Francia
Fil: Aguilera, Milton Osmar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Galli, Thierry. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Université Paris Cité; Francia
Fil: Colombo, María Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Fader Kaiser, Claudio Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Materia
RAB
SECRETION
ATP
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/291229
Acceder
id CONICETDig_14c8facdbb22cd5d046f709ead42744f
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/291229
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATPBarbosa, María CarolinaReta, PabloNola, SébastienAguilera, Milton OsmarGalli, ThierryColombo, María IsabelFader Kaiser, Claudio MarceloRABSECRETIONATPhttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1Autophagy has been implicated in various cellular processes, including non- conventional secretion. Our previous findings suggest that ATP is loaded into amphisomes and secreted upon autophagy stimulation at focal adhesion sites in a VAMP7-dependent manner. Here, we demonstrate that the knockout (KO) of VAMP7, along with its partners RAB21 and its guanine nucleotide exchange factor (GEF) VARP, inhibits ATP release, indicating a key role for this pathway in amphisome secretion. Constitutively inactive RAB21 also inhibited ATP secretion. RAB21 overexpression rescued starvation-induced ATP secretion in RAB21 KO, but not in VAMP7 or VARP KO cells. RAB21-LC3-positive vesicles redistributed to the cell periphery upon starvation. KO cells and overexpression experiments showed that RAB21 plays a positive role in autophagosome biogenesis, particularly in controlling the number of LC3-II- and DFCP1-positive structures upon starvation, suggesting a role in the early steps of autophagosome formation. Accordingly, VARP partially colocalized with LC3 upon starvation. Together, these findings identify a novel role for RAB21 in regulating autophagic ATP secretion likely in amphisome biogenesis and their localization in the cell periphery.Fil: Barbosa, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Reta, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Nola, Sébastien. Université Paris Cité; FranciaFil: Aguilera, Milton Osmar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Galli, Thierry. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Université Paris Cité; FranciaFil: Colombo, María Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Fader Kaiser, Claudio Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaTaylor & Francis2025-05-11info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/291229Barbosa, María Carolina; Reta, Pablo; Nola, Sébastien; Aguilera, Milton Osmar; Galli, Thierry; et al.; A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP; Taylor & Francis; Autophagy Reports; 4; 1; 11-5-2025; 1-332769-4127CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/27694127.2025.2501365info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1080/27694127.2025.2501365info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2026-08-25T15:33:30Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/291229instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982026-08-25 15:33:31.11CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP
title A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP
spellingShingle A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP
Barbosa, María Carolina
RAB
SECRETION
ATP
title_short A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP
title_full A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP
title_fullStr A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP
title_full_unstemmed A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP
title_sort A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP
dc.creator.none.fl_str_mv Barbosa, María Carolina
Reta, Pablo
Nola, Sébastien
Aguilera, Milton Osmar
Galli, Thierry
Colombo, María Isabel
Fader Kaiser, Claudio Marcelo
author Barbosa, María Carolina
author_facet Barbosa, María Carolina
Reta, Pablo
Nola, Sébastien
Aguilera, Milton Osmar
Galli, Thierry
Colombo, María Isabel
Fader Kaiser, Claudio Marcelo
author_role author
author2 Reta, Pablo
Nola, Sébastien
Aguilera, Milton Osmar
Galli, Thierry
Colombo, María Isabel
Fader Kaiser, Claudio Marcelo
author2_role author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv RAB
SECRETION
ATP
topic RAB
SECRETION
ATP
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv Autophagy has been implicated in various cellular processes, including non- conventional secretion. Our previous findings suggest that ATP is loaded into amphisomes and secreted upon autophagy stimulation at focal adhesion sites in a VAMP7-dependent manner. Here, we demonstrate that the knockout (KO) of VAMP7, along with its partners RAB21 and its guanine nucleotide exchange factor (GEF) VARP, inhibits ATP release, indicating a key role for this pathway in amphisome secretion. Constitutively inactive RAB21 also inhibited ATP secretion. RAB21 overexpression rescued starvation-induced ATP secretion in RAB21 KO, but not in VAMP7 or VARP KO cells. RAB21-LC3-positive vesicles redistributed to the cell periphery upon starvation. KO cells and overexpression experiments showed that RAB21 plays a positive role in autophagosome biogenesis, particularly in controlling the number of LC3-II- and DFCP1-positive structures upon starvation, suggesting a role in the early steps of autophagosome formation. Accordingly, VARP partially colocalized with LC3 upon starvation. Together, these findings identify a novel role for RAB21 in regulating autophagic ATP secretion likely in amphisome biogenesis and their localization in the cell periphery.
Fil: Barbosa, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Reta, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Nola, Sébastien. Université Paris Cité; Francia
Fil: Aguilera, Milton Osmar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Galli, Thierry. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Université Paris Cité; Francia
Fil: Colombo, María Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
Fil: Fader Kaiser, Claudio Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
description Autophagy has been implicated in various cellular processes, including non- conventional secretion. Our previous findings suggest that ATP is loaded into amphisomes and secreted upon autophagy stimulation at focal adhesion sites in a VAMP7-dependent manner. Here, we demonstrate that the knockout (KO) of VAMP7, along with its partners RAB21 and its guanine nucleotide exchange factor (GEF) VARP, inhibits ATP release, indicating a key role for this pathway in amphisome secretion. Constitutively inactive RAB21 also inhibited ATP secretion. RAB21 overexpression rescued starvation-induced ATP secretion in RAB21 KO, but not in VAMP7 or VARP KO cells. RAB21-LC3-positive vesicles redistributed to the cell periphery upon starvation. KO cells and overexpression experiments showed that RAB21 plays a positive role in autophagosome biogenesis, particularly in controlling the number of LC3-II- and DFCP1-positive structures upon starvation, suggesting a role in the early steps of autophagosome formation. Accordingly, VARP partially colocalized with LC3 upon starvation. Together, these findings identify a novel role for RAB21 in regulating autophagic ATP secretion likely in amphisome biogenesis and their localization in the cell periphery.
publishDate 2025
dc.date.none.fl_str_mv 2025-05-11
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/291229
Barbosa, María Carolina; Reta, Pablo; Nola, Sébastien; Aguilera, Milton Osmar; Galli, Thierry; et al.; A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP; Taylor & Francis; Autophagy Reports; 4; 1; 11-5-2025; 1-33
2769-4127
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/291229
identifier_str_mv Barbosa, María Carolina; Reta, Pablo; Nola, Sébastien; Aguilera, Milton Osmar; Galli, Thierry; et al.; A new role of RAB21 and VARP in autophagy and autophagic exocytosis of ATP; Taylor & Francis; Autophagy Reports; 4; 1; 11-5-2025; 1-33
2769-4127
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/27694127.2025.2501365
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1080/27694127.2025.2501365
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Taylor & Francis
publisher.none.fl_str_mv Taylor & Francis
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1874775484496084992
score 13.24418

Publicaciones similares