Leptospira species promote a pro-inflammatory phenotype in human neutrophils

Autores
Charó, Nancy Lorena; Scharring, Emilia; Ferrer, Maria Florencia; Sanjuan, Norberto Aníbal; Carrera Silva, Eugenio Antonio; Schattner, Mirta Ana; Gomez, Ricardo Martin
Año de publicación
2019
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
La leptospirosis es una zoonosis global causada por la leptospira patógena. Los neutrófilos son células clave contra los patógenos bacterianos, pero también pueden contribuir al daño tisular. Debido a que la información sobre el papel de los neutrófilos humanos en la leptospirosis es escasa, analizamos comparativamente la respuesta de los neutrófilos humanos a Leptospira biflexa serovar Patoc (Patoc) y al patógeno Leptospira interrogans serovar Copenhageni (LIC). Ambas especies desencadenaron respuestas de neutrófilos implicadas en la migración, incluida la regulación positiva de la expresión de CD11b, la adhesión al colágeno y la liberación de IL-8. Además, ambas especies aumentaron los niveles de IL-1β proinflamatoria e IL-6 asociada con el inflamasoma y la activación de la vía NFκB y la apoptosis de neutrófilos retardada. LIC se observó en la superficie de los neutrófilos y no fagocitado. A diferencia de, Patoc generó ROS intracelulares asociadas a su captación. Los neutrófilos expresan las proteínas tirosina quinasas (TAM) de los receptores TYRO3, AXL y MER, pero solo el LIC aumentó de forma selectiva el nivel de AXL. Los anticuerpos bloqueadores de TLR2 pero no de TLR4 anularon la secreción de IL-8 desencadenada por ambas especies de Leptospira. En resumen, demostramos que las especies de Leptospira desencadenan una activación de neutrófilos robusta y una respuesta proinflamatoria. Estos hallazgos pueden ser útiles para encontrar nuevos marcadores de diagnóstico y estrategias terapéuticas contra la leptospirosis. Demostramos que las especies de Leptospira desencadenan una activación de neutrófilos robusta y una respuesta proinflamatoria. Estos hallazgos pueden ser útiles para encontrar nuevos marcadores de diagnóstico y estrategias terapéuticas contra la leptospirosis. Demostramos que las especies de Leptospira desencadenan una activación de neutrófilos robusta y una respuesta proinflamatoria. Estos hallazgos pueden ser útiles para encontrar nuevos marcadores de diagnóstico y estrategias terapéuticas contra la leptospirosis.
Fil: Charó, Nancy Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Scharring, Emilia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Instituto de Biotecnología y Biología Molecular; Argentina
Fil: Ferrer, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Biotecnología y Biología Molecular. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Biotecnología y Biología Molecular; Argentina
Fil: Sanjuan, Norberto Aníbal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: Carrera Silva, Eugenio Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Schattner, Mirta Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Gomez, Ricardo Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Instituto de Biotecnología y Biología Molecular; Argentina
Materia
LEPTOSPIRA
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Ambas especies desencadenaron respuestas de neutrófilos implicadas en la migración, incluida la regulación positiva de la expresión de CD11b, la adhesión al colágeno y la liberación de IL-8. Además, ambas especies aumentaron los niveles de IL-1β proinflamatoria e IL-6 asociada con el inflamasoma y la activación de la vía NFκB y la apoptosis de neutrófilos retardada. LIC se observó en la superficie de los neutrófilos y no fagocitado. A diferencia de, Patoc generó ROS intracelulares asociadas a su captación. Los neutrófilos expresan las proteínas tirosina quinasas (TAM) de los receptores TYRO3, AXL y MER, pero solo el LIC aumentó de forma selectiva el nivel de AXL. Los anticuerpos bloqueadores de TLR2 pero no de TLR4 anularon la secreción de IL-8 desencadenada por ambas especies de Leptospira. En resumen, demostramos que las especies de Leptospira desencadenan una activación de neutrófilos robusta y una respuesta proinflamatoria. Estos hallazgos pueden ser útiles para encontrar nuevos marcadores de diagnóstico y estrategias terapéuticas contra la leptospirosis. Demostramos que las especies de Leptospira desencadenan una activación de neutrófilos robusta y una respuesta proinflamatoria. Estos hallazgos pueden ser útiles para encontrar nuevos marcadores de diagnóstico y estrategias terapéuticas contra la leptospirosis. Demostramos que las especies de Leptospira desencadenan una activación de neutrófilos robusta y una respuesta proinflamatoria. Estos hallazgos pueden ser útiles para encontrar nuevos marcadores de diagnóstico y estrategias terapéuticas contra la leptospirosis.Fil: Charó, Nancy Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Scharring, Emilia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. 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Fil: Charó, Nancy Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Scharring, Emilia. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Instituto de Biotecnología y Biología Molecular; Argentina
Fil: Ferrer, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Biotecnología y Biología Molecular. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Biotecnología y Biología Molecular; Argentina
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