Estabilidad a alargo plaza y propiedades bactericidas de formulaciones galénicas de aceites de cannabis

Autores
Ramirez, Cristina Lujan; Orallo, Dalila Elisabet; Fuentes, Giselle Magali; Benavidez, María G.; Lopez Berguño, Eliseo; Suarez, Patricia Alejandra; Nutter, Diego; Fangio, Maria Florencia
Año de publicación
2024
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
En el marco de las leyes 27350 y 27669 sobre cannabismedicinal, nos hallamos en el amanecer de un nuevoparadigma que viene a cubrir las necesidades yabordaje de numerosas patologías en un amplio rangode población. La necesidad de generar productos decalidad controlada que respeten las normativas de calidadde productos medicinales de uso humano, requiere unimportante desarrollo y puesta a punto de metodologías deelaboración y análisis de control de calidad. Los ensayosaquí presentados permitirán determinar las metodologíasmas acertadas para la elaboración galénica de aceitesde cannabis, así como sus parámetros de calidad ypreservación de acuerdo a normativas ICH. Los aceitesde cannabis que utilizan sésamo como vehículo, poseenalta estabilidad en el tiempo, aún sin ser conservadosen heladera, debido a la capacidad preservación de suscomponentes. Se determinó la calidad, concentración yestabilidad de aceites medicinales de cannabis utilizandosésamo como vehículo. Se utilizaron metodologíasanalíticas correctas reproducibles y confiables para lasdeterminaciones de concentración. Se formularon aceitescon sésamo como vehículo utilizando resinas obtenidas apartir de inflorescencias de cannabis de tres quimiotiposdiferentes. Se realizaron ensayos microbiológicos y sedeterminó el contenido de cannabinoides, polifenoles (TPC)y flavonoides (TFC) así como su capacidad antioxidante(TEAC) en el tiempo. Los ensayos se realizaron entiempo real y acelerado a diferentes T° según normativasICH. Las técnicas consistieron en CG-MS para potenciatotal, HPLC para cannabinoides ácidos, y métodoscolorimétricos para TPC, TFC y TEAC. Los experimentosde microbiología se realizaron de acuerdo a lo estipuladoen Farmacopea VII ed. y en la reglamentación 6431/22.Las formulaciones se prepararon con aceite de sésamodebido a sus propiedades de conservación, solubilidady al aumento de la biodisponibilidad de cannabinoidesen la administración oral. Las tres variedades mostraronuna buena estabilidad a largo plazo, durante 12 mesesa 25°C sin cambios organolépticos o fisicoquímicos.No se observaron cambios significativos en los perfilesquímicos ni aparición de microorganismos que ponganen riesgo la calidad microbiológica. Esto podría atribuirsea las propiedades antioxidantes y antimicrobianas demuchos compuestos cannabinoides y polifenólicos, loscuales, además de sus características farmacológicas,contribuyen como conservantes naturales. En los estudiosde estabilidad acelerada a 41°C, no se produjeron cambiossignificativos en los perfiles de cannabinoides ni apariciónpotential blockade of voltage-operated K+ channels. Wepostulate that this effect might involve the inhibition of thelarge-conductance voltage- and Ca2+-operated K+ channel(BK channel), which plays a role in the neuronal actionpotential repolarization. Thus, we assessed the impact ofCBD on the BK channel activity, heterologously expressedin HEK293 cells. Using the patch clamp technique in theinside-out configuration we observed that CBD inhibits BKchannel currents in a concentration-dependent mannershowing an IC50 of 280 ± 40 nM (Hill slope: 0.98 ± 0.12,n=5-9). The direct inhibition of the BK channel by 1 μMCBD results in a half-decrease in the maximal conductance(Gmax: 0.52 ± 0.06, n=8) and a shift in activation curvesto more depolarized voltages (V1/2: 22.9 ± 4.4, n=8).Moreover, CBD significantly delays BK activation kinetic,suggesting a closed channel stabilization (for 1 μM CBD,at +100 mV: CBD= 15.5 ± 2.1 ms vs. control= 5.5 ± 1.3 msn= 5, p<0.05). In addition, the inhibition of the BK channelis also observed when 1 μM CBD is applied from theextracellular face of the cellular membrane in the whole-cellconfiguration (% of inhibition: 48.3 ± 5.3, n=8). To gain furthermolecular insights into CBD’s inhibitory effect, we studiedits effects on BK channel unitary currents using the insideoutconfiguration. The addition of 3 μM CBD produces an87.4% reduction in the open probability of the BK channelrecorded at -40 mV, which is explained by an increase inthe mean closed times from 32.6 ± 12.4 ms to 328.3 ± 71.0ms (n=7, p<0.05). Also, the unitary conductance is reducedfrom 242.1 ± 9.9 pS to 182.3 ± 6.1 pS (n=8, p<0.05). Thesefindings at the single channel level suggest a possibleinteraction of the CBD in the pore domain, altering thepermeation pathway and the transduction of the voltageactivation to the channel gate. Our results demonstrate, forthe first time, that CBD exerts a direct inhibitory effect onBK channels. This finding establishes a new potential targetfor this cannabinoid, which can contribute to explaining itsknown therapeutic effects.PALABRAS CLAVE: BK CHANNEL, CANNABIDIOL,EPILEPSY.76ROL DE UN EXTRACTO DE CANNABIS EN LA REGULACIÓN DEL METABOLISMO DEL2-ARAQUIDONOILGLICEROL EN EL ENVEJECIMIENTO FISIOLÓGICO.Sabrina Rosicler Salas1, Pablo Gustavo Milano1,2, Florencia Antonella Musso3,4, Susana Juana Pasquaré1,2,Ana Clara Pascual1,21 INIBIBB-UNS-CONICET. 2 Dpto. Biología, Bioquímica y Farmacia, UNS. 3 INQUISUR-UNS-CONICET. 4 Dpto. Química, UNS.SROSICLER@INIBIBB-CONICET.GOB.AR, ACPASCUAL@CRIBA.EDU.AREn el envejecimiento fisiológico (EF) el niveldel endocannabinoide (EC) neuroprotector2-araquidonoilglicerol (2-AG) a nivel sináptico estádisminuído, y su metabolismo es regulado por ligandosde sus propios receptores cannabinoides (CBR). El Δ9-THC (THC) es un ligando de los CBR. En función de loexpuesto, comenzamos a estudiar el efecto de un extractode Cannabis (Ext) rico en THC y de este fitocannabinoide(FC) puro sobre el metabolismo del 2-AG en el EF. Nuestrosresultados preliminares mostraron que el Ext rico en THCesta planta es muy compleja, ya que contiene más de 500compuestos químicos, dentro de los cuales más de 100son fitocannabinoides. El rendimiento de estos compuestosactivos varía ampliamente entre plantas de distinto origenpero sobre todo dependerá de las condiciones ambientalesa las que la planta se encuentra expuesta durante lasdiferentes fases de germinación, crecimiento y desarrollo.En este sentido, la germinación es un proceso importantepara el desarrollo de una nueva plántula, y se encuentrainfluenciada tanto por factores internos como externos.El objetivo de este trabajo consistió en determinar sila exposición de semillas de una variedad local de C.sativa a diferentes agentes químicos posee un efectosobre la germinación y el crecimiento de las plántulas. Lahipótesis que nos planteamos al iniciar este análisis fueque los agentes químicos aplicados tendrán un efectobioestimulante sobre las semillas, con acción sobre losprocesos de germinación y el posterior desarrollo. Parapoder llevar adelante esta investigación, se aplicó lasiguiente metodología: las semillas fueron embebidasdurante 24 horas en presencia de agua (control), ácidogiberélico 500, 1000 o 2000 mg/L, Nitrato de Potasio0,2% o ácido salicílico 0,1 y 0,5 mM. Para el análisis dela germinación, las placas con semillas fueron observadasdurante los primeros 7 días de incubación. Se registróel porcentaje de semillas germinadas considerando laaparición de la protuberancia radicular. Para determinarsi los diferentes tratamientos generan diferencias enel crecimiento de las plántulas obtenidas, se tomaronfotografías periódicas para determinar altura y área foliartotal de las mismas. Adicionalmente se cuantificó el pesofresco y peso seco para cada condición ensayada. Losresultados de estos ensayos mostraron que las semillastratadas con ácido salicílico aumentaron el porcentaje degerminación y que aquellas plántulas cuyas semillas fueronembebidas con ácido giberélico presentaron una mayorelongación del tallo. En conclusión, el tratamiento de lassemillas de C. sativa con diferentes agentes químicosmejora tanto la germinación como el posterior crecimientode las plántulas, lo que podría influenciar el desarrollo yrendimiento de las plantas adultas.PALABRAS CLAVES: CANNABIS SATIVA L., DESARROLLO,GERMINACIÓN, HORMONAS, SEMILLAde microorganismos, pero la determinación de TPC mostróuna ligera disminución, al igual que la TEAC, probablementedebido a la temperatura. Estos resultados nos permiteninferir que los aceites de espectro completo formuladosen sésamo son muy estables incluso sin refrigeración, ypueden superar el tiempo estipulado en la FarmacopeaArgentina para formulaciones no estériles no acuosas.Todos los aceites mostraron buena y sostenida actividadantimicrobiana (CMI y CMB) contra E. coli y S. aureus.
Fil: Ramirez, Cristina Lujan. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
Fil: Orallo, Dalila Elisabet. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
Fil: Fuentes, Giselle Magali. Universidad Nacional de Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente; Argentina
Fil: Benavidez, María G.. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina
Fil: Lopez Berguño, Eliseo. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina
Fil: Suarez, Patricia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras; Argentina
Fil: Nutter, Diego. No especifíca;
Fil: Fangio, Maria Florencia. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina
3er Congreso Argentinio de Cannabis y Salud
La plata
Argentina
Red de Cannabis Medicinal
Programa de Cannabis Medicinal del Ministerio de Salud
Universidad Nacional de La Plata
Materia
CANNABIS
FORMULACIONES GALENICAS
ANTIBACTERIANO
MEDICINAL
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Los ensayosaquí presentados permitirán determinar las metodologíasmas acertadas para la elaboración galénica de aceitesde cannabis, así como sus parámetros de calidad ypreservación de acuerdo a normativas ICH. Los aceitesde cannabis que utilizan sésamo como vehículo, poseenalta estabilidad en el tiempo, aún sin ser conservadosen heladera, debido a la capacidad preservación de suscomponentes. Se determinó la calidad, concentración yestabilidad de aceites medicinales de cannabis utilizandosésamo como vehículo. Se utilizaron metodologíasanalíticas correctas reproducibles y confiables para lasdeterminaciones de concentración. Se formularon aceitescon sésamo como vehículo utilizando resinas obtenidas apartir de inflorescencias de cannabis de tres quimiotiposdiferentes. Se realizaron ensayos microbiológicos y sedeterminó el contenido de cannabinoides, polifenoles (TPC)y flavonoides (TFC) así como su capacidad antioxidante(TEAC) en el tiempo. Los ensayos se realizaron entiempo real y acelerado a diferentes T° según normativasICH. Las técnicas consistieron en CG-MS para potenciatotal, HPLC para cannabinoides ácidos, y métodoscolorimétricos para TPC, TFC y TEAC. Los experimentosde microbiología se realizaron de acuerdo a lo estipuladoen Farmacopea VII ed. y en la reglamentación 6431/22.Las formulaciones se prepararon con aceite de sésamodebido a sus propiedades de conservación, solubilidady al aumento de la biodisponibilidad de cannabinoidesen la administración oral. Las tres variedades mostraronuna buena estabilidad a largo plazo, durante 12 mesesa 25°C sin cambios organolépticos o fisicoquímicos.No se observaron cambios significativos en los perfilesquímicos ni aparición de microorganismos que ponganen riesgo la calidad microbiológica. Esto podría atribuirsea las propiedades antioxidantes y antimicrobianas demuchos compuestos cannabinoides y polifenólicos, loscuales, además de sus características farmacológicas,contribuyen como conservantes naturales. En los estudiosde estabilidad acelerada a 41°C, no se produjeron cambiossignificativos en los perfiles de cannabinoides ni apariciónpotential blockade of voltage-operated K+ channels. Wepostulate that this effect might involve the inhibition of thelarge-conductance voltage- and Ca2+-operated K+ channel(BK channel), which plays a role in the neuronal actionpotential repolarization. Thus, we assessed the impact ofCBD on the BK channel activity, heterologously expressedin HEK293 cells. Using the patch clamp technique in theinside-out configuration we observed that CBD inhibits BKchannel currents in a concentration-dependent mannershowing an IC50 of 280 ± 40 nM (Hill slope: 0.98 ± 0.12,n=5-9). The direct inhibition of the BK channel by 1 μMCBD results in a half-decrease in the maximal conductance(Gmax: 0.52 ± 0.06, n=8) and a shift in activation curvesto more depolarized voltages (V1/2: 22.9 ± 4.4, n=8).Moreover, CBD significantly delays BK activation kinetic,suggesting a closed channel stabilization (for 1 μM CBD,at +100 mV: CBD= 15.5 ± 2.1 ms vs. control= 5.5 ± 1.3 msn= 5, p<0.05). In addition, the inhibition of the BK channelis also observed when 1 μM CBD is applied from theextracellular face of the cellular membrane in the whole-cellconfiguration (% of inhibition: 48.3 ± 5.3, n=8). To gain furthermolecular insights into CBD’s inhibitory effect, we studiedits effects on BK channel unitary currents using the insideoutconfiguration. The addition of 3 μM CBD produces an87.4% reduction in the open probability of the BK channelrecorded at -40 mV, which is explained by an increase inthe mean closed times from 32.6 ± 12.4 ms to 328.3 ± 71.0ms (n=7, p<0.05). Also, the unitary conductance is reducedfrom 242.1 ± 9.9 pS to 182.3 ± 6.1 pS (n=8, p<0.05). Thesefindings at the single channel level suggest a possibleinteraction of the CBD in the pore domain, altering thepermeation pathway and the transduction of the voltageactivation to the channel gate. Our results demonstrate, forthe first time, that CBD exerts a direct inhibitory effect onBK channels. This finding establishes a new potential targetfor this cannabinoid, which can contribute to explaining itsknown therapeutic effects.PALABRAS CLAVE: BK CHANNEL, CANNABIDIOL,EPILEPSY.76ROL DE UN EXTRACTO DE CANNABIS EN LA REGULACIÓN DEL METABOLISMO DEL2-ARAQUIDONOILGLICEROL EN EL ENVEJECIMIENTO FISIOLÓGICO.Sabrina Rosicler Salas1, Pablo Gustavo Milano1,2, Florencia Antonella Musso3,4, Susana Juana Pasquaré1,2,Ana Clara Pascual1,21 INIBIBB-UNS-CONICET. 2 Dpto. Biología, Bioquímica y Farmacia, UNS. 3 INQUISUR-UNS-CONICET. 4 Dpto. 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El rendimiento de estos compuestosactivos varía ampliamente entre plantas de distinto origenpero sobre todo dependerá de las condiciones ambientalesa las que la planta se encuentra expuesta durante lasdiferentes fases de germinación, crecimiento y desarrollo.En este sentido, la germinación es un proceso importantepara el desarrollo de una nueva plántula, y se encuentrainfluenciada tanto por factores internos como externos.El objetivo de este trabajo consistió en determinar sila exposición de semillas de una variedad local de C.sativa a diferentes agentes químicos posee un efectosobre la germinación y el crecimiento de las plántulas. Lahipótesis que nos planteamos al iniciar este análisis fueque los agentes químicos aplicados tendrán un efectobioestimulante sobre las semillas, con acción sobre losprocesos de germinación y el posterior desarrollo. Parapoder llevar adelante esta investigación, se aplicó lasiguiente metodología: las semillas fueron embebidasdurante 24 horas en presencia de agua (control), ácidogiberélico 500, 1000 o 2000 mg/L, Nitrato de Potasio0,2% o ácido salicílico 0,1 y 0,5 mM. Para el análisis dela germinación, las placas con semillas fueron observadasdurante los primeros 7 días de incubación. Se registróel porcentaje de semillas germinadas considerando laaparición de la protuberancia radicular. Para determinarsi los diferentes tratamientos generan diferencias enel crecimiento de las plántulas obtenidas, se tomaronfotografías periódicas para determinar altura y área foliartotal de las mismas. Adicionalmente se cuantificó el pesofresco y peso seco para cada condición ensayada. Losresultados de estos ensayos mostraron que las semillastratadas con ácido salicílico aumentaron el porcentaje degerminación y que aquellas plántulas cuyas semillas fueronembebidas con ácido giberélico presentaron una mayorelongación del tallo. En conclusión, el tratamiento de lassemillas de C. sativa con diferentes agentes químicosmejora tanto la germinación como el posterior crecimientode las plántulas, lo que podría influenciar el desarrollo yrendimiento de las plantas adultas.PALABRAS CLAVES: CANNABIS SATIVA L., DESARROLLO,GERMINACIÓN, HORMONAS, SEMILLAde microorganismos, pero la determinación de TPC mostróuna ligera disminución, al igual que la TEAC, probablementedebido a la temperatura. Estos resultados nos permiteninferir que los aceites de espectro completo formuladosen sésamo son muy estables incluso sin refrigeración, ypueden superar el tiempo estipulado en la FarmacopeaArgentina para formulaciones no estériles no acuosas.Todos los aceites mostraron buena y sostenida actividadantimicrobiana (CMI y CMB) contra E. coli y S. aureus.Fil: Ramirez, Cristina Lujan. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; ArgentinaFil: Orallo, Dalila Elisabet. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; ArgentinaFil: Fuentes, Giselle Magali. Universidad Nacional de Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente; ArgentinaFil: Benavidez, María G.. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; ArgentinaFil: Lopez Berguño, Eliseo. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; ArgentinaFil: Suarez, Patricia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras; ArgentinaFil: Nutter, Diego. No especifíca;Fil: Fangio, Maria Florencia. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. 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Se determinó la calidad, concentración yestabilidad de aceites medicinales de cannabis utilizandosésamo como vehículo. Se utilizaron metodologíasanalíticas correctas reproducibles y confiables para lasdeterminaciones de concentración. Se formularon aceitescon sésamo como vehículo utilizando resinas obtenidas apartir de inflorescencias de cannabis de tres quimiotiposdiferentes. Se realizaron ensayos microbiológicos y sedeterminó el contenido de cannabinoides, polifenoles (TPC)y flavonoides (TFC) así como su capacidad antioxidante(TEAC) en el tiempo. Los ensayos se realizaron entiempo real y acelerado a diferentes T° según normativasICH. Las técnicas consistieron en CG-MS para potenciatotal, HPLC para cannabinoides ácidos, y métodoscolorimétricos para TPC, TFC y TEAC. Los experimentosde microbiología se realizaron de acuerdo a lo estipuladoen Farmacopea VII ed. y en la reglamentación 6431/22.Las formulaciones se prepararon con aceite de sésamodebido a sus propiedades de conservación, solubilidady al aumento de la biodisponibilidad de cannabinoidesen la administración oral. Las tres variedades mostraronuna buena estabilidad a largo plazo, durante 12 mesesa 25°C sin cambios organolépticos o fisicoquímicos.No se observaron cambios significativos en los perfilesquímicos ni aparición de microorganismos que ponganen riesgo la calidad microbiológica. Esto podría atribuirsea las propiedades antioxidantes y antimicrobianas demuchos compuestos cannabinoides y polifenólicos, loscuales, además de sus características farmacológicas,contribuyen como conservantes naturales. En los estudiosde estabilidad acelerada a 41°C, no se produjeron cambiossignificativos en los perfiles de cannabinoides ni apariciónpotential blockade of voltage-operated K+ channels. Wepostulate that this effect might involve the inhibition of thelarge-conductance voltage- and Ca2+-operated K+ channel(BK channel), which plays a role in the neuronal actionpotential repolarization. Thus, we assessed the impact ofCBD on the BK channel activity, heterologously expressedin HEK293 cells. Using the patch clamp technique in theinside-out configuration we observed that CBD inhibits BKchannel currents in a concentration-dependent mannershowing an IC50 of 280 ± 40 nM (Hill slope: 0.98 ± 0.12,n=5-9). The direct inhibition of the BK channel by 1 μMCBD results in a half-decrease in the maximal conductance(Gmax: 0.52 ± 0.06, n=8) and a shift in activation curvesto more depolarized voltages (V1/2: 22.9 ± 4.4, n=8).Moreover, CBD significantly delays BK activation kinetic,suggesting a closed channel stabilization (for 1 μM CBD,at +100 mV: CBD= 15.5 ± 2.1 ms vs. control= 5.5 ± 1.3 msn= 5, p<0.05). 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This finding establishes a new potential targetfor this cannabinoid, which can contribute to explaining itsknown therapeutic effects.PALABRAS CLAVE: BK CHANNEL, CANNABIDIOL,EPILEPSY.76ROL DE UN EXTRACTO DE CANNABIS EN LA REGULACIÓN DEL METABOLISMO DEL2-ARAQUIDONOILGLICEROL EN EL ENVEJECIMIENTO FISIOLÓGICO.Sabrina Rosicler Salas1, Pablo Gustavo Milano1,2, Florencia Antonella Musso3,4, Susana Juana Pasquaré1,2,Ana Clara Pascual1,21 INIBIBB-UNS-CONICET. 2 Dpto. Biología, Bioquímica y Farmacia, UNS. 3 INQUISUR-UNS-CONICET. 4 Dpto. Química, UNS.SROSICLER@INIBIBB-CONICET.GOB.AR, ACPASCUAL@CRIBA.EDU.AREn el envejecimiento fisiológico (EF) el niveldel endocannabinoide (EC) neuroprotector2-araquidonoilglicerol (2-AG) a nivel sináptico estádisminuído, y su metabolismo es regulado por ligandosde sus propios receptores cannabinoides (CBR). El Δ9-THC (THC) es un ligando de los CBR. En función de loexpuesto, comenzamos a estudiar el efecto de un extractode Cannabis (Ext) rico en THC y de este fitocannabinoide(FC) puro sobre el metabolismo del 2-AG en el EF. Nuestrosresultados preliminares mostraron que el Ext rico en THCesta planta es muy compleja, ya que contiene más de 500compuestos químicos, dentro de los cuales más de 100son fitocannabinoides. El rendimiento de estos compuestosactivos varía ampliamente entre plantas de distinto origenpero sobre todo dependerá de las condiciones ambientalesa las que la planta se encuentra expuesta durante lasdiferentes fases de germinación, crecimiento y desarrollo.En este sentido, la germinación es un proceso importantepara el desarrollo de una nueva plántula, y se encuentrainfluenciada tanto por factores internos como externos.El objetivo de este trabajo consistió en determinar sila exposición de semillas de una variedad local de C.sativa a diferentes agentes químicos posee un efectosobre la germinación y el crecimiento de las plántulas. Lahipótesis que nos planteamos al iniciar este análisis fueque los agentes químicos aplicados tendrán un efectobioestimulante sobre las semillas, con acción sobre losprocesos de germinación y el posterior desarrollo. Parapoder llevar adelante esta investigación, se aplicó lasiguiente metodología: las semillas fueron embebidasdurante 24 horas en presencia de agua (control), ácidogiberélico 500, 1000 o 2000 mg/L, Nitrato de Potasio0,2% o ácido salicílico 0,1 y 0,5 mM. Para el análisis dela germinación, las placas con semillas fueron observadasdurante los primeros 7 días de incubación. Se registróel porcentaje de semillas germinadas considerando laaparición de la protuberancia radicular. Para determinarsi los diferentes tratamientos generan diferencias enel crecimiento de las plántulas obtenidas, se tomaronfotografías periódicas para determinar altura y área foliartotal de las mismas. Adicionalmente se cuantificó el pesofresco y peso seco para cada condición ensayada. Losresultados de estos ensayos mostraron que las semillastratadas con ácido salicílico aumentaron el porcentaje degerminación y que aquellas plántulas cuyas semillas fueronembebidas con ácido giberélico presentaron una mayorelongación del tallo. En conclusión, el tratamiento de lassemillas de C. sativa con diferentes agentes químicosmejora tanto la germinación como el posterior crecimientode las plántulas, lo que podría influenciar el desarrollo yrendimiento de las plantas adultas.PALABRAS CLAVES: CANNABIS SATIVA L., DESARROLLO,GERMINACIÓN, HORMONAS, SEMILLAde microorganismos, pero la determinación de TPC mostróuna ligera disminución, al igual que la TEAC, probablementedebido a la temperatura. Estos resultados nos permiteninferir que los aceites de espectro completo formuladosen sésamo son muy estables incluso sin refrigeración, ypueden superar el tiempo estipulado en la FarmacopeaArgentina para formulaciones no estériles no acuosas.Todos los aceites mostraron buena y sostenida actividadantimicrobiana (CMI y CMB) contra E. coli y S. aureus.
Fil: Ramirez, Cristina Lujan. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
Fil: Orallo, Dalila Elisabet. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
Fil: Fuentes, Giselle Magali. Universidad Nacional de Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Producción, Sanidad y Ambiente; Argentina
Fil: Benavidez, María G.. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina
Fil: Lopez Berguño, Eliseo. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina
Fil: Suarez, Patricia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras; Argentina
Fil: Nutter, Diego. No especifíca;
Fil: Fangio, Maria Florencia. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química; Argentina
3er Congreso Argentinio de Cannabis y Salud
La plata
Argentina
Red de Cannabis Medicinal
Programa de Cannabis Medicinal del Ministerio de Salud
Universidad Nacional de La Plata
description En el marco de las leyes 27350 y 27669 sobre cannabismedicinal, nos hallamos en el amanecer de un nuevoparadigma que viene a cubrir las necesidades yabordaje de numerosas patologías en un amplio rangode población. La necesidad de generar productos decalidad controlada que respeten las normativas de calidadde productos medicinales de uso humano, requiere unimportante desarrollo y puesta a punto de metodologías deelaboración y análisis de control de calidad. Los ensayosaquí presentados permitirán determinar las metodologíasmas acertadas para la elaboración galénica de aceitesde cannabis, así como sus parámetros de calidad ypreservación de acuerdo a normativas ICH. Los aceitesde cannabis que utilizan sésamo como vehículo, poseenalta estabilidad en el tiempo, aún sin ser conservadosen heladera, debido a la capacidad preservación de suscomponentes. Se determinó la calidad, concentración yestabilidad de aceites medicinales de cannabis utilizandosésamo como vehículo. Se utilizaron metodologíasanalíticas correctas reproducibles y confiables para lasdeterminaciones de concentración. Se formularon aceitescon sésamo como vehículo utilizando resinas obtenidas apartir de inflorescencias de cannabis de tres quimiotiposdiferentes. Se realizaron ensayos microbiológicos y sedeterminó el contenido de cannabinoides, polifenoles (TPC)y flavonoides (TFC) así como su capacidad antioxidante(TEAC) en el tiempo. Los ensayos se realizaron entiempo real y acelerado a diferentes T° según normativasICH. Las técnicas consistieron en CG-MS para potenciatotal, HPLC para cannabinoides ácidos, y métodoscolorimétricos para TPC, TFC y TEAC. Los experimentosde microbiología se realizaron de acuerdo a lo estipuladoen Farmacopea VII ed. y en la reglamentación 6431/22.Las formulaciones se prepararon con aceite de sésamodebido a sus propiedades de conservación, solubilidady al aumento de la biodisponibilidad de cannabinoidesen la administración oral. Las tres variedades mostraronuna buena estabilidad a largo plazo, durante 12 mesesa 25°C sin cambios organolépticos o fisicoquímicos.No se observaron cambios significativos en los perfilesquímicos ni aparición de microorganismos que ponganen riesgo la calidad microbiológica. Esto podría atribuirsea las propiedades antioxidantes y antimicrobianas demuchos compuestos cannabinoides y polifenólicos, loscuales, además de sus características farmacológicas,contribuyen como conservantes naturales. En los estudiosde estabilidad acelerada a 41°C, no se produjeron cambiossignificativos en los perfiles de cannabinoides ni apariciónpotential blockade of voltage-operated K+ channels. Wepostulate that this effect might involve the inhibition of thelarge-conductance voltage- and Ca2+-operated K+ channel(BK channel), which plays a role in the neuronal actionpotential repolarization. Thus, we assessed the impact ofCBD on the BK channel activity, heterologously expressedin HEK293 cells. Using the patch clamp technique in theinside-out configuration we observed that CBD inhibits BKchannel currents in a concentration-dependent mannershowing an IC50 of 280 ± 40 nM (Hill slope: 0.98 ± 0.12,n=5-9). The direct inhibition of the BK channel by 1 μMCBD results in a half-decrease in the maximal conductance(Gmax: 0.52 ± 0.06, n=8) and a shift in activation curvesto more depolarized voltages (V1/2: 22.9 ± 4.4, n=8).Moreover, CBD significantly delays BK activation kinetic,suggesting a closed channel stabilization (for 1 μM CBD,at +100 mV: CBD= 15.5 ± 2.1 ms vs. control= 5.5 ± 1.3 msn= 5, p<0.05). In addition, the inhibition of the BK channelis also observed when 1 μM CBD is applied from theextracellular face of the cellular membrane in the whole-cellconfiguration (% of inhibition: 48.3 ± 5.3, n=8). To gain furthermolecular insights into CBD’s inhibitory effect, we studiedits effects on BK channel unitary currents using the insideoutconfiguration. The addition of 3 μM CBD produces an87.4% reduction in the open probability of the BK channelrecorded at -40 mV, which is explained by an increase inthe mean closed times from 32.6 ± 12.4 ms to 328.3 ± 71.0ms (n=7, p<0.05). Also, the unitary conductance is reducedfrom 242.1 ± 9.9 pS to 182.3 ± 6.1 pS (n=8, p<0.05). Thesefindings at the single channel level suggest a possibleinteraction of the CBD in the pore domain, altering thepermeation pathway and the transduction of the voltageactivation to the channel gate. Our results demonstrate, forthe first time, that CBD exerts a direct inhibitory effect onBK channels. This finding establishes a new potential targetfor this cannabinoid, which can contribute to explaining itsknown therapeutic effects.PALABRAS CLAVE: BK CHANNEL, CANNABIDIOL,EPILEPSY.76ROL DE UN EXTRACTO DE CANNABIS EN LA REGULACIÓN DEL METABOLISMO DEL2-ARAQUIDONOILGLICEROL EN EL ENVEJECIMIENTO FISIOLÓGICO.Sabrina Rosicler Salas1, Pablo Gustavo Milano1,2, Florencia Antonella Musso3,4, Susana Juana Pasquaré1,2,Ana Clara Pascual1,21 INIBIBB-UNS-CONICET. 2 Dpto. Biología, Bioquímica y Farmacia, UNS. 3 INQUISUR-UNS-CONICET. 4 Dpto. Química, UNS.SROSICLER@INIBIBB-CONICET.GOB.AR, ACPASCUAL@CRIBA.EDU.AREn el envejecimiento fisiológico (EF) el niveldel endocannabinoide (EC) neuroprotector2-araquidonoilglicerol (2-AG) a nivel sináptico estádisminuído, y su metabolismo es regulado por ligandosde sus propios receptores cannabinoides (CBR). El Δ9-THC (THC) es un ligando de los CBR. En función de loexpuesto, comenzamos a estudiar el efecto de un extractode Cannabis (Ext) rico en THC y de este fitocannabinoide(FC) puro sobre el metabolismo del 2-AG en el EF. Nuestrosresultados preliminares mostraron que el Ext rico en THCesta planta es muy compleja, ya que contiene más de 500compuestos químicos, dentro de los cuales más de 100son fitocannabinoides. El rendimiento de estos compuestosactivos varía ampliamente entre plantas de distinto origenpero sobre todo dependerá de las condiciones ambientalesa las que la planta se encuentra expuesta durante lasdiferentes fases de germinación, crecimiento y desarrollo.En este sentido, la germinación es un proceso importantepara el desarrollo de una nueva plántula, y se encuentrainfluenciada tanto por factores internos como externos.El objetivo de este trabajo consistió en determinar sila exposición de semillas de una variedad local de C.sativa a diferentes agentes químicos posee un efectosobre la germinación y el crecimiento de las plántulas. Lahipótesis que nos planteamos al iniciar este análisis fueque los agentes químicos aplicados tendrán un efectobioestimulante sobre las semillas, con acción sobre losprocesos de germinación y el posterior desarrollo. Parapoder llevar adelante esta investigación, se aplicó lasiguiente metodología: las semillas fueron embebidasdurante 24 horas en presencia de agua (control), ácidogiberélico 500, 1000 o 2000 mg/L, Nitrato de Potasio0,2% o ácido salicílico 0,1 y 0,5 mM. Para el análisis dela germinación, las placas con semillas fueron observadasdurante los primeros 7 días de incubación. Se registróel porcentaje de semillas germinadas considerando laaparición de la protuberancia radicular. Para determinarsi los diferentes tratamientos generan diferencias enel crecimiento de las plántulas obtenidas, se tomaronfotografías periódicas para determinar altura y área foliartotal de las mismas. Adicionalmente se cuantificó el pesofresco y peso seco para cada condición ensayada. Losresultados de estos ensayos mostraron que las semillastratadas con ácido salicílico aumentaron el porcentaje degerminación y que aquellas plántulas cuyas semillas fueronembebidas con ácido giberélico presentaron una mayorelongación del tallo. En conclusión, el tratamiento de lassemillas de C. sativa con diferentes agentes químicosmejora tanto la germinación como el posterior crecimientode las plántulas, lo que podría influenciar el desarrollo yrendimiento de las plantas adultas.PALABRAS CLAVES: CANNABIS SATIVA L., DESARROLLO,GERMINACIÓN, HORMONAS, SEMILLAde microorganismos, pero la determinación de TPC mostróuna ligera disminución, al igual que la TEAC, probablementedebido a la temperatura. Estos resultados nos permiteninferir que los aceites de espectro completo formuladosen sésamo son muy estables incluso sin refrigeración, ypueden superar el tiempo estipulado en la FarmacopeaArgentina para formulaciones no estériles no acuosas.Todos los aceites mostraron buena y sostenida actividadantimicrobiana (CMI y CMB) contra E. coli y S. aureus.
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Estabilidad a alargo plaza y propiedades bactericidas de formulaciones galénicas de aceites de cannabis; 3er Congreso Argentinio de Cannabis y Salud; La plata; Argentina; 2024; 75-76
2953-4968
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