Proangiogenic effects of peritumoral adipose tissue in kidney cancer

Autores
Ferrando, Matías; Bannoud, Nadia; Campo Verde Arbocco, Fiorella; Romeo, Leonardo Rafael; López Fontana, Constanza Matilde; Carón, Rubén Walter; Bruna, Flavia Alejandra; Croci Russo, Diego Omar; Pistone Creydt, Virginia
Año de publicación
2025
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Background: Tumor growth and metastasis require the interaction of tumor cells with the stromal environment. Angiogenesis is a necessary process for tumor growth and metastasis. Previously we showed that the conditioned media (CMs) of human renal adipose tissue from patients with renal tumors (hRAT) increases the migration of tumor and non-tumor renal epithelial cells compared to CMs of normal adipose tissue (hRAN). Methods: We evaluated: 1) mRNA expression of hypoxia inducible factor (HIF) 1α, HIF2α and vascular endothelial growth factor (VEGF) in hRAN and hRAT, by qRT-PCR; 2) protein expression VEGF in hRAN-CMs and hRAT-CMs, by ELISA; 3) migration of endothelial cells (ECs) incubated with hRAN-CMs and hRAT-CMs, by wound healing assay and transwells; and 4) tube formation by ECs, incubated with hRAN- and hRAT-CMs. Results: We found a higher expression of HIF1α, HIF2α in hRAT vs. hRAN explants (p<0.05). Also, we observed a close to significance trend toward higher VEGF protein expression (p=0.052) in hRAT-CMs vs. hRAN-CMs explants. In addition, we found that hRAT-CMs significantly induced the migration of ECs compared to hRAN-CMs (p<0.05). Finally, an increased tubulogenesis of ECs incubated with hRAT-CMs vs. hRAN-CMs was observed (p<0.05). Conclusion: We show that renal peritumoral adipose tissue secretes VEGF and promotes angiogenesis on HUVEC cell lines, suggesting that VEGF, among other factors, may contribute to this effect. This proangiogenic stimulus would promote the vascularization of the tumor, favoring its growth and metastasis.
Fil: Ferrando, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Bannoud, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Fisiología; Argentina
Fil: Campo Verde Arbocco, Fiorella. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Romeo, Leonardo Rafael. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: López Fontana, Constanza Matilde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Carón, Rubén Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Bruna, Flavia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Instituto Tecnológico de Buenos Aires; Argentina
Fil: Pistone Creydt, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Fisiología; Argentina
Materia
HUMAN ADIPOSE TISSUE
RENAL CANCER
ANGIOGENESIS
EPITHELIAL-STROMAL INTERACTIONS
ENDOTHELIAL CELLS MIGRATION
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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Institución
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Methods: We evaluated: 1) mRNA expression of hypoxia inducible factor (HIF) 1α, HIF2α and vascular endothelial growth factor (VEGF) in hRAN and hRAT, by qRT-PCR; 2) protein expression VEGF in hRAN-CMs and hRAT-CMs, by ELISA; 3) migration of endothelial cells (ECs) incubated with hRAN-CMs and hRAT-CMs, by wound healing assay and transwells; and 4) tube formation by ECs, incubated with hRAN- and hRAT-CMs. Results: We found a higher expression of HIF1α, HIF2α in hRAT vs. hRAN explants (p<0.05). Also, we observed a close to significance trend toward higher VEGF protein expression (p=0.052) in hRAT-CMs vs. hRAN-CMs explants. In addition, we found that hRAT-CMs significantly induced the migration of ECs compared to hRAN-CMs (p<0.05). Finally, an increased tubulogenesis of ECs incubated with hRAT-CMs vs. hRAN-CMs was observed (p<0.05). 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