Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo

Autores: Cutini, Pablo Hernan; Cepeda, Sabrina Belén; Campelo, Adrián Esteban; Sandoval, Marisa Julia; Massheimer, Virginia Laura
Año de publicación: 2024
Idioma: español castellano
Tipo de recurso: documento de conferencia
Estado: versión publicada
Descripción: Las enfermedades cardiovasculares y óseas son entidades clínicas multifactoriales que frecuentemente coexisten en mujeres posmenopáusicas. Estudios clínicos y epidemiológicos han demostrado una relación relevante entre un alto recambio óseo y la calcificación vascular (CaV). Entre los mecanismos implicados en la CaV se encuentra el deterioro de la función endotelial y la transdiferenciación osteogénica de células musculares lisas vasculares (CMLV) con mineralización de la matriz extracelular, inducida por el microambiente inflamatorio. Si bien la terapia de reemplazo hormonal (TRH) surgió como opción terapéutica para aliviar síntomas y prevenir patologías asociadas a la menopausia, los resultados de estudios clínicos plantearon serias controversias respecto al riesgo/beneficio de la misma. La TRH combina estrógenos con progestágenos sintéticos como MPA. En virtud del debate planteado, nos propusimos investigar la acción vascular y ósea de MPA, focalizándonos en la CaV y en la osteoblastogénesis respectivamente. Como sistema experimental se emplearon cultivos primarios de células endoteliales (CE), CMLV y preosteoblastos aislados a partir de ratas hembras Wistar jóvenes. Para promover la transdiferenciación osteogénica, las CMLV se cultivaron durante 21 días en DMEM suplementado con β-glicerofosfato 10 mM y CaCl2 4 mM (CMLV-OB). Se realizaron tratamientos in vitro con MPA 1-100 nM. El grupo control recibió vehículo solamente (isopropanol 0,01%). Como marcadores de diferenciación osteoblástica se determinó el contenido de calcio en matriz extracelular (método colorimétrico), la actividad de fosfatasa alcalina (FAL) y la formación de nódulos de calcificación (tinción con rojo de alizarina). Las CMLV-OB mostraron un elevado nivel de actividad FAL y de mineralización extracelular. El tratamiento con MPA (1 nM, 21 días) redujo significativamente la actividad enzimática (236,3 ± 19.8 vs. 158.4 ± 17.6 x103 UI/mg de proteína, control vs. MPA, p<0.02), el contenido de calcio en matriz (355.3 ± 36.8 vs. 247.5 ± 19.7 µg/mg de proteína, control vs. MPA, p<0.02) y la formación de núcleos de calcificación (0.23 ± 0.0207 vs. 0.095 ± 0.0167 unidades de absorbancia, control vs. MPA, p<0.02). El mecanismo de acción de MPA implica la participación del receptor de Pg (PgR), ya que el pretratamiento de las células con el compuesto RU486, antagonista del PgR, revirtió completamente la acción de la progestina. Se descartó la participación del receptor de andrógenos (AR), ya que en presencia de flutamide, un antagonista del AR, el efecto del progestágeno se sostiene. La progestina favorece la reendotelización vascular. En CE, el tratamiento con MPA 1 nM estimuló la migración celular permitiendo el cierre de la herida provocada sobre la monocapa celular (395% vs. control, p<0.001, 96 h). Estos efectos se detectaron también en cultivos de CE provenientes de animales hipoestrogénicos (seniles o bilateralmente ovariectomizados). A nivel óseo, 15 días de tratamiento con MPA 1 nM indujo diferenciación osteoblástica. La progestina incrementó marcadamente la actividad FAL, la mineralización, y la secreción del factor paracrino VEGF (84%, 21% y 42%, vs. control respectivamente, p<0.02) a través de un mecanismo que involucra la participación del PgR. Los resultados muestran que MPA exhibe acciones opuestas, aunque potencialmente beneficiosas, a nivel vascular y óseo. Un efecto anti-osteogénico inhibiendo la CaV, y pro- osteogénico induciendo la osteoblastogénesis.
Fil: Cutini, Pablo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
Fil: Cepeda, Sabrina Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
Fil: Campelo, Adrián Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
Fil: Sandoval, Marisa Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
Fil: Massheimer, Virginia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
7º Congreso Argentino de Osteología
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Osteoporosis
Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral
Materia: ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA
CALCIFICACION VASCULAR
OSTEOBLASTOGENESIS
TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL
Nivel de accesibilidad: acceso abierto
Condiciones de uso: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
Institución: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador: oai:ri.conicet.gov.ar:11336/289909

Acceder

id	CONICETDig_af9f9630cf35aef4fa2ea2593669884e
oai_identifier_str	oai:ri.conicet.gov.ar:11336/289909
network_acronym_str	CONICETDig
repository_id_str	3498
network_name_str	CONICET Digital (CONICET)
spelling	Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseoCutini, Pablo HernanCepeda, Sabrina BelénCampelo, Adrián EstebanSandoval, Marisa JuliaMassheimer, Virginia LauraACETATO DE MEDROXIPROGESTERONACALCIFICACION VASCULAROSTEOBLASTOGENESISTERAPIA DE REEMPLAZO HORMONALhttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1Las enfermedades cardiovasculares y óseas son entidades clínicas multifactoriales que frecuentemente coexisten en mujeres posmenopáusicas. Estudios clínicos y epidemiológicos han demostrado una relación relevante entre un alto recambio óseo y la calcificación vascular (CaV). Entre los mecanismos implicados en la CaV se encuentra el deterioro de la función endotelial y la transdiferenciación osteogénica de células musculares lisas vasculares (CMLV) con mineralización de la matriz extracelular, inducida por el microambiente inflamatorio. Si bien la terapia de reemplazo hormonal (TRH) surgió como opción terapéutica para aliviar síntomas y prevenir patologías asociadas a la menopausia, los resultados de estudios clínicos plantearon serias controversias respecto al riesgo/beneficio de la misma. La TRH combina estrógenos con progestágenos sintéticos como MPA. En virtud del debate planteado, nos propusimos investigar la acción vascular y ósea de MPA, focalizándonos en la CaV y en la osteoblastogénesis respectivamente. Como sistema experimental se emplearon cultivos primarios de células endoteliales (CE), CMLV y preosteoblastos aislados a partir de ratas hembras Wistar jóvenes. Para promover la transdiferenciación osteogénica, las CMLV se cultivaron durante 21 días en DMEM suplementado con β-glicerofosfato 10 mM y CaCl2 4 mM (CMLV-OB). Se realizaron tratamientos in vitro con MPA 1-100 nM. El grupo control recibió vehículo solamente (isopropanol 0,01%). Como marcadores de diferenciación osteoblástica se determinó el contenido de calcio en matriz extracelular (método colorimétrico), la actividad de fosfatasa alcalina (FAL) y la formación de nódulos de calcificación (tinción con rojo de alizarina). Las CMLV-OB mostraron un elevado nivel de actividad FAL y de mineralización extracelular. El tratamiento con MPA (1 nM, 21 días) redujo significativamente la actividad enzimática (236,3 ± 19.8 vs. 158.4 ± 17.6 x103 UI/mg de proteína, control vs. MPA, p<0.02), el contenido de calcio en matriz (355.3 ± 36.8 vs. 247.5 ± 19.7 µg/mg de proteína, control vs. MPA, p<0.02) y la formación de núcleos de calcificación (0.23 ± 0.0207 vs. 0.095 ± 0.0167 unidades de absorbancia, control vs. MPA, p<0.02). El mecanismo de acción de MPA implica la participación del receptor de Pg (PgR), ya que el pretratamiento de las células con el compuesto RU486, antagonista del PgR, revirtió completamente la acción de la progestina. Se descartó la participación del receptor de andrógenos (AR), ya que en presencia de flutamide, un antagonista del AR, el efecto del progestágeno se sostiene. La progestina favorece la reendotelización vascular. En CE, el tratamiento con MPA 1 nM estimuló la migración celular permitiendo el cierre de la herida provocada sobre la monocapa celular (395% vs. control, p<0.001, 96 h). Estos efectos se detectaron también en cultivos de CE provenientes de animales hipoestrogénicos (seniles o bilateralmente ovariectomizados). A nivel óseo, 15 días de tratamiento con MPA 1 nM indujo diferenciación osteoblástica. La progestina incrementó marcadamente la actividad FAL, la mineralización, y la secreción del factor paracrino VEGF (84%, 21% y 42%, vs. control respectivamente, p<0.02) a través de un mecanismo que involucra la participación del PgR. Los resultados muestran que MPA exhibe acciones opuestas, aunque potencialmente beneficiosas, a nivel vascular y óseo. Un efecto anti-osteogénico inhibiendo la CaV, y pro- osteogénico induciendo la osteoblastogénesis.Fil: Cutini, Pablo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Cepeda, Sabrina Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Campelo, Adrián Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Sandoval, Marisa Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Massheimer, Virginia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina7º Congreso Argentino de OsteologíaCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaSociedad Argentina de OsteoporosisAsociación Argentina de Osteología y Metabolismo MineralAsociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM)Mastaglia, Silvina Rosana2024info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectCongresoJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/289909Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo; 7º Congreso Argentino de Osteología; Ciudad Autónoma de Buenos Aires; Argentina; 2024; 45 - 461669-89751669-8983CONICET DigitalCONICETspahttps://www.osteoporosis.org.ar/index.php/eventos/eventos-anteriores/7-congreso-argentino-de-osteologia-sao-aaomm-2024info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://ojs.osteologia.org.ar/ojs33010/index.php/osteologia/indexNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2026-08-25T15:10:31Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/289909instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982026-08-25 15:10:32.37CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv	Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo
title	Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo
spellingShingle	Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo Cutini, Pablo Hernan ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA CALCIFICACION VASCULAR OSTEOBLASTOGENESIS TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL
title_short	Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo
title_full	Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo
title_fullStr	Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo
title_full_unstemmed	Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo
title_sort	Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo
dc.creator.none.fl_str_mv	Cutini, Pablo Hernan Cepeda, Sabrina Belén Campelo, Adrián Esteban Sandoval, Marisa Julia Massheimer, Virginia Laura
author	Cutini, Pablo Hernan
author_facet	Cutini, Pablo Hernan Cepeda, Sabrina Belén Campelo, Adrián Esteban Sandoval, Marisa Julia Massheimer, Virginia Laura
author_role	author
author2	Cepeda, Sabrina Belén Campelo, Adrián Esteban Sandoval, Marisa Julia Massheimer, Virginia Laura
author2_role	author author author author
dc.contributor.none.fl_str_mv	Mastaglia, Silvina Rosana
dc.subject.none.fl_str_mv	ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA CALCIFICACION VASCULAR OSTEOBLASTOGENESIS TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL
topic	ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA CALCIFICACION VASCULAR OSTEOBLASTOGENESIS TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL
purl_subject.fl_str_mv	https://purl.org/becyt/ford/1.6 https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv	Las enfermedades cardiovasculares y óseas son entidades clínicas multifactoriales que frecuentemente coexisten en mujeres posmenopáusicas. Estudios clínicos y epidemiológicos han demostrado una relación relevante entre un alto recambio óseo y la calcificación vascular (CaV). Entre los mecanismos implicados en la CaV se encuentra el deterioro de la función endotelial y la transdiferenciación osteogénica de células musculares lisas vasculares (CMLV) con mineralización de la matriz extracelular, inducida por el microambiente inflamatorio. Si bien la terapia de reemplazo hormonal (TRH) surgió como opción terapéutica para aliviar síntomas y prevenir patologías asociadas a la menopausia, los resultados de estudios clínicos plantearon serias controversias respecto al riesgo/beneficio de la misma. La TRH combina estrógenos con progestágenos sintéticos como MPA. En virtud del debate planteado, nos propusimos investigar la acción vascular y ósea de MPA, focalizándonos en la CaV y en la osteoblastogénesis respectivamente. Como sistema experimental se emplearon cultivos primarios de células endoteliales (CE), CMLV y preosteoblastos aislados a partir de ratas hembras Wistar jóvenes. Para promover la transdiferenciación osteogénica, las CMLV se cultivaron durante 21 días en DMEM suplementado con β-glicerofosfato 10 mM y CaCl2 4 mM (CMLV-OB). Se realizaron tratamientos in vitro con MPA 1-100 nM. El grupo control recibió vehículo solamente (isopropanol 0,01%). Como marcadores de diferenciación osteoblástica se determinó el contenido de calcio en matriz extracelular (método colorimétrico), la actividad de fosfatasa alcalina (FAL) y la formación de nódulos de calcificación (tinción con rojo de alizarina). Las CMLV-OB mostraron un elevado nivel de actividad FAL y de mineralización extracelular. El tratamiento con MPA (1 nM, 21 días) redujo significativamente la actividad enzimática (236,3 ± 19.8 vs. 158.4 ± 17.6 x103 UI/mg de proteína, control vs. MPA, p<0.02), el contenido de calcio en matriz (355.3 ± 36.8 vs. 247.5 ± 19.7 µg/mg de proteína, control vs. MPA, p<0.02) y la formación de núcleos de calcificación (0.23 ± 0.0207 vs. 0.095 ± 0.0167 unidades de absorbancia, control vs. MPA, p<0.02). El mecanismo de acción de MPA implica la participación del receptor de Pg (PgR), ya que el pretratamiento de las células con el compuesto RU486, antagonista del PgR, revirtió completamente la acción de la progestina. Se descartó la participación del receptor de andrógenos (AR), ya que en presencia de flutamide, un antagonista del AR, el efecto del progestágeno se sostiene. La progestina favorece la reendotelización vascular. En CE, el tratamiento con MPA 1 nM estimuló la migración celular permitiendo el cierre de la herida provocada sobre la monocapa celular (395% vs. control, p<0.001, 96 h). Estos efectos se detectaron también en cultivos de CE provenientes de animales hipoestrogénicos (seniles o bilateralmente ovariectomizados). A nivel óseo, 15 días de tratamiento con MPA 1 nM indujo diferenciación osteoblástica. La progestina incrementó marcadamente la actividad FAL, la mineralización, y la secreción del factor paracrino VEGF (84%, 21% y 42%, vs. control respectivamente, p<0.02) a través de un mecanismo que involucra la participación del PgR. Los resultados muestran que MPA exhibe acciones opuestas, aunque potencialmente beneficiosas, a nivel vascular y óseo. Un efecto anti-osteogénico inhibiendo la CaV, y pro- osteogénico induciendo la osteoblastogénesis. Fil: Cutini, Pablo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina Fil: Cepeda, Sabrina Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina Fil: Campelo, Adrián Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina Fil: Sandoval, Marisa Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina Fil: Massheimer, Virginia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina 7º Congreso Argentino de Osteología Ciudad Autónoma de Buenos Aires Argentina Sociedad Argentina de Osteoporosis Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral
description	Las enfermedades cardiovasculares y óseas son entidades clínicas multifactoriales que frecuentemente coexisten en mujeres posmenopáusicas. Estudios clínicos y epidemiológicos han demostrado una relación relevante entre un alto recambio óseo y la calcificación vascular (CaV). Entre los mecanismos implicados en la CaV se encuentra el deterioro de la función endotelial y la transdiferenciación osteogénica de células musculares lisas vasculares (CMLV) con mineralización de la matriz extracelular, inducida por el microambiente inflamatorio. Si bien la terapia de reemplazo hormonal (TRH) surgió como opción terapéutica para aliviar síntomas y prevenir patologías asociadas a la menopausia, los resultados de estudios clínicos plantearon serias controversias respecto al riesgo/beneficio de la misma. La TRH combina estrógenos con progestágenos sintéticos como MPA. En virtud del debate planteado, nos propusimos investigar la acción vascular y ósea de MPA, focalizándonos en la CaV y en la osteoblastogénesis respectivamente. Como sistema experimental se emplearon cultivos primarios de células endoteliales (CE), CMLV y preosteoblastos aislados a partir de ratas hembras Wistar jóvenes. Para promover la transdiferenciación osteogénica, las CMLV se cultivaron durante 21 días en DMEM suplementado con β-glicerofosfato 10 mM y CaCl2 4 mM (CMLV-OB). Se realizaron tratamientos in vitro con MPA 1-100 nM. El grupo control recibió vehículo solamente (isopropanol 0,01%). Como marcadores de diferenciación osteoblástica se determinó el contenido de calcio en matriz extracelular (método colorimétrico), la actividad de fosfatasa alcalina (FAL) y la formación de nódulos de calcificación (tinción con rojo de alizarina). Las CMLV-OB mostraron un elevado nivel de actividad FAL y de mineralización extracelular. El tratamiento con MPA (1 nM, 21 días) redujo significativamente la actividad enzimática (236,3 ± 19.8 vs. 158.4 ± 17.6 x103 UI/mg de proteína, control vs. MPA, p<0.02), el contenido de calcio en matriz (355.3 ± 36.8 vs. 247.5 ± 19.7 µg/mg de proteína, control vs. MPA, p<0.02) y la formación de núcleos de calcificación (0.23 ± 0.0207 vs. 0.095 ± 0.0167 unidades de absorbancia, control vs. MPA, p<0.02). El mecanismo de acción de MPA implica la participación del receptor de Pg (PgR), ya que el pretratamiento de las células con el compuesto RU486, antagonista del PgR, revirtió completamente la acción de la progestina. Se descartó la participación del receptor de andrógenos (AR), ya que en presencia de flutamide, un antagonista del AR, el efecto del progestágeno se sostiene. La progestina favorece la reendotelización vascular. En CE, el tratamiento con MPA 1 nM estimuló la migración celular permitiendo el cierre de la herida provocada sobre la monocapa celular (395% vs. control, p<0.001, 96 h). Estos efectos se detectaron también en cultivos de CE provenientes de animales hipoestrogénicos (seniles o bilateralmente ovariectomizados). A nivel óseo, 15 días de tratamiento con MPA 1 nM indujo diferenciación osteoblástica. La progestina incrementó marcadamente la actividad FAL, la mineralización, y la secreción del factor paracrino VEGF (84%, 21% y 42%, vs. control respectivamente, p<0.02) a través de un mecanismo que involucra la participación del PgR. Los resultados muestran que MPA exhibe acciones opuestas, aunque potencialmente beneficiosas, a nivel vascular y óseo. Un efecto anti-osteogénico inhibiendo la CaV, y pro- osteogénico induciendo la osteoblastogénesis.
publishDate	2024
dc.date.none.fl_str_mv	2024
dc.type.none.fl_str_mv	info:eu-repo/semantics/publishedVersion info:eu-repo/semantics/conferenceObject Congreso Journal http://purl.org/coar/resource_type/c_5794 info:ar-repo/semantics/documentoDeConferencia
status_str	publishedVersion
format	conferenceObject
dc.identifier.none.fl_str_mv	http://hdl.handle.net/11336/289909 Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo; 7º Congreso Argentino de Osteología; Ciudad Autónoma de Buenos Aires; Argentina; 2024; 45 - 46 1669-8975 1669-8983 CONICET Digital CONICET
url	http://hdl.handle.net/11336/289909
identifier_str_mv	Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo; 7º Congreso Argentino de Osteología; Ciudad Autónoma de Buenos Aires; Argentina; 2024; 45 - 46 1669-8975 1669-8983 CONICET Digital CONICET
dc.language.none.fl_str_mv	spa
language	spa
dc.relation.none.fl_str_mv	https://www.osteoporosis.org.ar/index.php/eventos/eventos-anteriores/7-congreso-argentino-de-osteologia-sao-aaomm-2024 info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://ojs.osteologia.org.ar/ojs33010/index.php/osteologia/index
dc.rights.none.fl_str_mv	info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv	openAccess
rights_invalid_str_mv	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv	application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv	Nacional
dc.publisher.none.fl_str_mv	Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM)
publisher.none.fl_str_mv	Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM)
dc.source.none.fl_str_mv	reponame:CONICET Digital (CONICET) instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str	CONICET Digital (CONICET)
collection	CONICET Digital (CONICET)
instname_str	Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv	CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv	dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_	1874775249572069376
score	13.24418

Efectos opuestos de acetato de medroxiprogesterona (MPA) a nivel vascular y óseo

Publicaciones similares