Acetilación de lisinas y su implicancia en los procesos de adaptación del parásito Giardia Lamblia

Autores
Patolsky, Rocio Giselle
Año de publicación
2026
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión publicada
Colaborador/a o director/a de tesis
Ropolo, Andrea Silvana
Stempin, Cinthia Carolina
Barra, José Luis
Bollati, Flavia Andrea
Carranza, Pedro Gabriel
Descripción
Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2026
Fil.: Patolsky, Rocio Giselle. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil. : Patolsky, Rocio Giselle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra (INIMEC); Argentina.
La regulación epigenética desempeña un papel fundamental en la diferenciación y adaptación de Giardia lamblia a lo largo de su ciclo de vida. En este contexto, el presente trabajo de tesis se centró en el estudio de la acetilación de proteínas y en la participación de las enzimas lisina acetiltransferasas (KATs) en la homeostasis y diferenciación del parásito. El análisis de las marcas acetiladas reveló que el equilibrio dinámico entre los procesos de acetilación y desacetilación es esencial para la reorganización de la cromatina y la regulación de la expresión génica. Se evaluó la participación de tres KATs, glGCN5, glMYST1 y glMYST2, cuyos roles diferenciales sugieren que la acetilación de lisinas específicas constituye un requisito clave para el enquistamiento. Los intentos de modular su expresión mediante transfección no generaron líneas celulares estables ni viables, lo que indica que el mantenimiento de este equilibrio es crítico para la supervivencia del parásito. Asimismo, se investigó el efecto del garcinol, un inhibidor de KATs, sobre la biología de G. lamblia. Los resultados demostraron que el compuesto redujo significativamente la viabilidad de los trofozoítos y disminuyó los niveles de acetilación de la histona H3, respaldando la hipótesis de que glGCN5 podría constituir uno de sus blancos funcionales. Además, el tratamiento afectó proteínas no histónicas, como la tubulina, provocando alteraciones en la organización de los microtúbulos, cambios morfológicos y la aparición de estructuras compatibles con procesos tempranos de muerte celular. Durante el enquistamiento, el garcinol indujo un aumento en la expresión de las proteínas de la pared quística y en la formación de quistes. Sin embargo, estas estructuras presentaron morfologías aberrantes y resultaron inviables, lo que sugiere que la interferencia con los mecanismos de acetilación afecta el proceso de diferenciación del parásito. Además, los efectos observados sobre la viabilidad y la organización celular del parásito resaltan el potencial terapéutico del garcinol. Los ensayos in vivo realizados en jerbos indicaron que el compuesto no presentó citotoxicidad significativa. Asimismo, aunque una única monodosis de garcinol no logró eliminar completamente la infección, se observó una disminución inicial de la carga parasitaria sin efectos adversos detectables, lo que, en conjunto, señala la necesidad de optimizar la dosis y el tiempo de exposición para una adecuada evaluación de su eficacia y refuerza su potencial como candidato terapéutico contra la giardiasis. En conclusión, este trabajo aporta nuevos conocimientos sobre los mecanismos epigenéticos que regulan la biología de Giardia lamblia y destaca el potencial del garcinol como inhibidor de KATs y candidato para el desarrollo de agentes antiparasitarios.
2028-09-30
Fil.: Patolsky, Rocio Giselle. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil. : Patolsky, Rocio Giselle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra (INIMEC); Argentina.
Materia
Acetilación
Enzimas
Proteínas
Parásitos
Biología celular
Giardia lamblia
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
Repositorio
Repositorio Digital Universitario (UNC)
Institución
Universidad Nacional de Córdoba
OAI Identificador
oai:rdu.unc.edu.ar:11086/563334
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Fil. : Patolsky, Rocio Giselle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra (INIMEC); Argentina.
La regulación epigenética desempeña un papel fundamental en la diferenciación y adaptación de Giardia lamblia a lo largo de su ciclo de vida. En este contexto, el presente trabajo de tesis se centró en el estudio de la acetilación de proteínas y en la participación de las enzimas lisina acetiltransferasas (KATs) en la homeostasis y diferenciación del parásito. El análisis de las marcas acetiladas reveló que el equilibrio dinámico entre los procesos de acetilación y desacetilación es esencial para la reorganización de la cromatina y la regulación de la expresión génica. Se evaluó la participación de tres KATs, glGCN5, glMYST1 y glMYST2, cuyos roles diferenciales sugieren que la acetilación de lisinas específicas constituye un requisito clave para el enquistamiento. Los intentos de modular su expresión mediante transfección no generaron líneas celulares estables ni viables, lo que indica que el mantenimiento de este equilibrio es crítico para la supervivencia del parásito. Asimismo, se investigó el efecto del garcinol, un inhibidor de KATs, sobre la biología de G. lamblia. Los resultados demostraron que el compuesto redujo significativamente la viabilidad de los trofozoítos y disminuyó los niveles de acetilación de la histona H3, respaldando la hipótesis de que glGCN5 podría constituir uno de sus blancos funcionales. Además, el tratamiento afectó proteínas no histónicas, como la tubulina, provocando alteraciones en la organización de los microtúbulos, cambios morfológicos y la aparición de estructuras compatibles con procesos tempranos de muerte celular. Durante el enquistamiento, el garcinol indujo un aumento en la expresión de las proteínas de la pared quística y en la formación de quistes. Sin embargo, estas estructuras presentaron morfologías aberrantes y resultaron inviables, lo que sugiere que la interferencia con los mecanismos de acetilación afecta el proceso de diferenciación del parásito. Además, los efectos observados sobre la viabilidad y la organización celular del parásito resaltan el potencial terapéutico del garcinol. Los ensayos in vivo realizados en jerbos indicaron que el compuesto no presentó citotoxicidad significativa. Asimismo, aunque una única monodosis de garcinol no logró eliminar completamente la infección, se observó una disminución inicial de la carga parasitaria sin efectos adversos detectables, lo que, en conjunto, señala la necesidad de optimizar la dosis y el tiempo de exposición para una adecuada evaluación de su eficacia y refuerza su potencial como candidato terapéutico contra la giardiasis. En conclusión, este trabajo aporta nuevos conocimientos sobre los mecanismos epigenéticos que regulan la biología de Giardia lamblia y destaca el potencial del garcinol como inhibidor de KATs y candidato para el desarrollo de agentes antiparasitarios.
2028-09-30
Fil.: Patolsky, Rocio Giselle. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
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