mRNA-LNP vaccine strategies: Effects of adjuvants on non-parenchymal liver cells and tolerance

Autores
Svensson, Malin; Limeres, María José; Zeyn, Yanira; Gambaro, Rocio C.; Islan, German Abel; Rivero Berti, Ignacio; Fraude-El Ghazi, Silvia; Pretsch, Leah; Hilbert, Katja; Schneider, Paul; Kaps, Leonard; Bros, Matthias; Gehring, Stephan; Cacicedo, Maximiliano Luis
Año de publicación
2025
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
The liver, which plays pivotal roles in metabolism and immunity, often confers tolerance, suppressing immune responses to pathogens. Adjuvanted, lipid nanoparticle-encapsulated mRNA vaccines (mRNA-LNPs) offer a promising approach to overcome immune tolerance. In this study, the immunostimulatory activity of well-documented adjuvants, i.e., 2′3′-cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate (cGAMP), resiquimod (R848), and polyinosinic:polycytidylic acid (Poly I:C), on non-parenchymal liver cells was determined. When co-applied with mRNA-loaded LNPs, these adjuvants enhanced immune responses at variable extents. Moreover, the efficiency of mRNA translation in the presence of cGAMP was comparable with the non-adjuvanted control. Repetitive co-application of adjuvants with mRNA-LNPs showed improvement in cellular responses when R848 or R848/cGAMP treatments were used. These findings emphasize the need to delineate the delicate balance between immunomodulatory properties and the efficiency of mRNA translation when selecting adjuvants for mRNA-LNP vaccines and offer insights on how to enhance immunity to infectious diseases and cancers that affect the liver.
Fil: Svensson, Malin. Johannes Gutenberg Universitat Mainz; Alemania
Fil: Limeres, María José. Johannes Gutenberg Universitat Mainz; Alemania. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: Zeyn, Yanira. Johannes Gutenberg Universitat Mainz; Alemania
Fil: Gambaro, Rocio C.. University Medical Center Mainz; Alemania
Fil: Islan, German Abel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; Argentina
Fil: Rivero Berti, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; Argentina
Fil: Fraude-El Ghazi, Silvia. Johannes Gutenberg Universitat Mainz; Alemania
Fil: Pretsch, Leah. Johannes Gutenberg Universitat Mainz; Alemania
Fil: Hilbert, Katja. Johannes Gutenberg Universitat Mainz; Alemania
Fil: Schneider, Paul. Johannes Gutenberg Universitat Mainz; Alemania
Fil: Kaps, Leonard. Johannes Gutenberg Universitat Mainz; Alemania
Fil: Bros, Matthias. Johannes Gutenberg Universitat Mainz; Alemania
Fil: Gehring, Stephan. Johannes Gutenberg Universitat Mainz; Alemania
Fil: Cacicedo, Maximiliano Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; Argentina
Materia
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adjuvants
R848
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tolerance
cancer
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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In this study, the immunostimulatory activity of well-documented adjuvants, i.e., 2′3′-cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate (cGAMP), resiquimod (R848), and polyinosinic:polycytidylic acid (Poly I:C), on non-parenchymal liver cells was determined. When co-applied with mRNA-loaded LNPs, these adjuvants enhanced immune responses at variable extents. Moreover, the efficiency of mRNA translation in the presence of cGAMP was comparable with the non-adjuvanted control. Repetitive co-application of adjuvants with mRNA-LNPs showed improvement in cellular responses when R848 or R848/cGAMP treatments were used. These findings emphasize the need to delineate the delicate balance between immunomodulatory properties and the efficiency of mRNA translation when selecting adjuvants for mRNA-LNP vaccines and offer insights on how to enhance immunity to infectious diseases and cancers that affect the liver.Fil: Svensson, Malin. 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